阿立哌唑的研究状态

阿立哌唑的研究状态

中国医药指南 2010 年 6 月第 8 卷 第 18 期 Guide of China Medicine, June 2010, Vol.8, No.18氧菌稀释液,培养,作为粪便菌液。4.3.2 单一菌种温孵法

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文献综述75

在动物组织或整个动物内分泌中发现的生物转化产物实际上是药物的肠内细菌转化产物。因此,利用无菌动物研究药物的肠内细菌生物转化具有重要意义。

此外,将口服药物给予无菌动物,然后测定动物组织或血中的药物含量或生物转化产物,可排除药物经肠内细菌生物转化的可能(对照组动物应该是同种类的普通动物)。与同种类的悉生动物配合应用可判断肠内细菌转化药物的种属特异性或生物转化的连锁性。如儿茶酚类化合物由肠内菌生物转化是利用悉生动物得到证明的[3]。给普通大鼠服用多巴胺,尿中有3-对羟基苯乙酸和酷胺排出,在无菌大鼠尿内未发现这两种物质。这一结果与给予患者服用L-多巴后在服用新霉素导致3-1对差基苯乙酸和酷胺在尿中排出降低的结果是一致的。柴胡皂苷-b1是中药柴胡主要的抗炎有效成分之一,它的药物作用机制是通过无菌动物、悉生动物、普通动物联合应用揭示的。参考文献

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即用单一菌种与药物共同进行厌氧培养,然后检查药物生物转化情况的方法。目前,公认的、有代表性的肠道菌有20多种,利用它们与药物一同进行温孵,结果发现不如肠道混僵菌降解药物明显,但利用单一菌种降解药物的条件易于控制,有利于有用的药物生物转化产物的工程化生产以及新的菌种的发现。4.3.3 简单的大肠菌丛培养法

此法操作同简单的结肠菌群培养研究法,只是操作对象是大肠内容物而已。4.3.4 肠菌酶法

肠菌酶法即把由肠菌中分得的酶作用于药物,间接地研究肠道菌对药物作用的方法。4.3.5 结肠菌丛研究法

[3]

4.3.5.1 简单的结肠菌群培养研究法

在正常饲养条件下饲喂大鼠,绝食过夜。在厌氧条件下按35mg/mL剂量腹腔注射苯巴比妥钠进行麻醉。再开腹、取结肠。将结肠内容物全部洗出,黏附在结肠壁上的内容物用厌氧菌稀释液洗下,与结肠内容物合并,放入温孵培养管内,用厌氧稀释液定容,37℃温孵培养一段时间或定时取样分析。

此法的结肠菌所致的药物转化接近于真实情况,在中药成分的肠内细菌代谢或生物转化研究中被广泛应用。4.3.5.2 人结肠菌群体外模型法

现已建立不受宿主影响、适合研究微生物相互作用、细菌对药物转化活性的厌氧性连续培养系统。该系统的细菌菌丛在主要菌种、菌种多样性等方面与接种粪便菌丛类似。但目前关于此方法的报道较少,体外模型法虽具有可控性等特点,但在研究哺乳动物及微生物等的酶所致外来化合物活化、毒性和药效方面却明显不足。4.3.5.3 人结肠菌丛在体模型法/无菌动物法

即取人粪便20%悬浮液1mL(相当于细菌数为5×1010)给予健康成年无菌动物(一般采用大鼠),饲养在无菌隔离器内。研究表明,人结肠菌丛酶的活性与定植在无菌大鼠的人肠内菌丛酶的活性基本没有区别。因此,此实验系统是一个相当好的模型。口服或静脉给予的药物经肝肠循环进入肠道内的药物都有可能被肠内细菌所转化,从而

阿立哌唑的研究状态

杨亮蕊1 陈旭冰2 陈光勇2* 刘光明2

【摘要】目的 综述近年来对药物阿立哌唑的研究状态。方法 查阅、分析、归纳有关文献。结果 目前非典型抗精神病药物应用越来越广泛,不但应用于精神分裂症的治疗,而且作为心境稳定剂治疗情感障碍。结论 阿立哌唑对慢性精神分裂症患者的疗效是显著的,而且安全性良好。阿立哌唑的临床使用日趋广泛,在精神病的治疗中发挥了较好的作用。【关键词】非典型抗精神病药物;精神分裂症;阿立哌唑

中图分类号:R971+.41 文献标识码:A 文章编号:1671-8194(2010)18-0075-04

阿立哌唑(Aripiprazole),商品名为Abilify,化学名为7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮[1,2],系喹啉酮类衍生物,为首个第三代非典型抗精神病新药。由日本大冢(Otsuka)公

1 大理学院附属医院药剂科(671000)

*通讯作者:Tel:0872-2257409 E-mail:chengy997@http://www.wendangwang.com

2 大理学院药学院(671000)

司1988年发明,后与美国百时美-施贵宝(Bristo-Myeres Squibb)公司联合开发,于2002年11月15日经美国FDA批准获得上市,临床主治各种

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