脂联素的研究进展[1]

现代生物医学进展;哪w.biomed.net.cnProgressinModernBiotaedicine

2008

V01.8No.8 1549

脂联素的研究进展木

王芳顾鸣敏王铸钢△

(上海交通大学医学院医学遗传学教研室上海200025)

摘要:脂联素(adiponectin)是一种由脂肪细胞特异性高分泌,具有多种生物学功能的特殊蛋白质。它直接作用于肝脏、骨骼肌和血管,能提高胰岛素敏感性,增强脂肪酸13氧化,抵制血管炎症反应,最新研究还发现脂联素和骨生成密切相关。与其它脂肪因子不同的是,循环中脂联素的浓度与人体脂肪含量成反比,会因TNF.Ot的作用而上调,会被噻唑烷二酮类药物所抑制,还受到胰岛素抵抗和炎症反应的影响。脂联素受体有2类,分别为AdipoRl和AdipoR2,AdipoRl主要分布在骨骼肌上,AdipoR2则高表达于肝脏组织。本文主要综述了脂联素及其受体的结构、生物学功能和研究进展。关键词:脂联素;脂联素受体;腱岛素抵抗;

中图分类号:R34,Q5l,Q813文献标识码:A文章编号:1673.6273(2008)08.1549.04

ProgressinAdiponectin*

WANGFang,GUMing-min,WANGZhu-gang

(DepartmentofMedical

ABSTRACT:Adiponectinis

Genetics,ShanghaiJiaoTongUniversitySchool

ofMedicine,Shanghai,200025,China)

can

specialproteinwithmanybiologicalfunctionsproducedbyadiposecells.It

can

increaseinsulinSell-

sitivity,protecthypertension,suppressatherosclerosis,liverfibrosis,andtumorgrowth,andalsoosteoclastandactivating

increasebonemassbysuppressing

are

osteoblast.Whencomparedwithotheradipokines,thelevelsofadiponectin

to

inverselyproportional

to

body

fatcontent.Recentstudiespayattentiontherolesthatadiponectinplayedinthehomeostasisofadiposetissue,pathogenesisofthe

itbeing

an

metabolicsyndrome,type2diabetes,andatherosclerosis.Thesepleiotropiceffectsmakesiry-relatedconditions.TwoadiponectinreceptorsAdipoRlismo§thighlyexpressedinsearch

are

attractivetherapeutictargetforobe-

arc

identified,termedAdiopR1andAdipoR2.Theseboth

ubiquitouslyexpressed.

re—

skeletalmuscle.and

AdipoR2is

mosthighlyexpressedin

liver.This

paperreviewsthelatest

progressofadiponectinanditsreceptors.

Keywords:Adiponetcin;AdiponetcinRecepter;InsulinResistantChineseLibraryClassification:R34,Q51,Q813ArticleID:1673.6273(2008)08.1549.04

Documentcode:A

前言

脂肪细胞内分泌功能的发现,彻底改变了过去只把脂肪组织看作被动的燃料贮存库或组织器官充填物的传统观念。人们开始注意到脂肪组织在能量代谢中所起的重要作用,它可分泌多种细胞和组织因子,如肿瘤坏死因子.a(TNF Of.)、白介素.6(IL-6)、血浆纤溶酶原激活物抑制剂(PAl.1)、瘦素(1eptin)、抵抗素(resistin)、转移生长闪子一B(TGF.B)和前列腺素E2

(prostaglandinE2)等,这些闪子在能量代谢紊乱相关疾病如肥

1.1脂联素的分子结构和聚合形式

1995年.Scherer和Lodish首次发现脂联素的存在”】,将其命名为ACRP30(adipocyte

complement-relatedproteinof30

mostabundantgene

tran-

kDa)。脂联素又被称为apMl(adipose

script

1)、adipoQ、GBP28(gelatinbindingproteinof28kDa)等。

小鼠脂联素单体分子全长247个氨基酸,由4个结构域组成,从N端到C端依次为信号肽、非同源序列、胶原样结构域、球状结构域。--/b部分脂联素分子直接以C端球状结构域的形式存在(称g脂联素)㈦(图1ao血浆中的脂联素有i聚体、六聚体和多聚体(12.、18,聚体或更高)3种形式,三、人聚体为低分子量(LMW),多聚体为高分子昔(HMW)(图Ib)。循环巾大部分(>80%)脂联素都是以多聚体的形式发挥着生理作用。1.2脂联素的表达和分泌

脂联素最初一直被认为只在脂肪细胞(包括白色脂肪和棕色脂肪)中特异性表达并分泌到血清中o】。,正常野生鼠血清中的脂联素浓度约为5.30g/mL,本研究组所测雌性小鼠脂联素浓度为8.2+1.1g/mL,雄性小鼠浓度较低,为1.82+O.25#mLl4]。最

胖症、2型糖尿病及心血管疾病的发生、发展的病理生理过程中起着重要作用。而脂联素(adiponectin)是最新发现由脂肪细胞特异性高表达并分泌到血清巾的特殊蛋白质.占血浆总蛋白的O.叭%。因其具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化、抗炎症,防止肝纤维化,抑制肿瘤生长,影响骨代谢等重要特性,已成为国内外学者研究的热点。

1脂联素的分子结构、表达和调控

基金项目:国家杰H{青年科学基金(39925023),国家高技术研究发展计划(863计划(2001AA216081.201MAA216080).上海市科学技术发展基金(99JCl4029,99XDl4005),上海市教委E一研究院计划(E03003)。

作者简介:王芳(1977 ),女,大学本科,讲师,主要研究方向:医学遗传学。电话:021 63846590 776415,E-mail:lilian_wf@yahoo.toni,cIl△通讯作者:王铸钢,E-mail:zhugangw@shsmu.edu.cn(收稿I:1期:2008-02—27接受日期:2008-03—18)

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