内分泌腺源性血管内皮生长因子在肿瘤血管生成方面的研究进展

研究进展

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医广西科大学学报

JOURNALOFGUANGXIMEDICALUNIVERSITY

2010…u

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内分泌腺源性血管内皮生长因子在肿瘤血管生成方面的研究进展。

陈雯综述罗佐杰审校

(广西医科大学第一附属医院内分泌科南宁530021)

关键词血管内皮生长因子;内分泌腺源性;肿瘤;血管生成

文献标志码:A

文章编号:1005—930X(20lo)02—0326-03

中国分类号:R730.234

血管生成(angiogenesis)是由调节血管生成因子引发,原有微血管的血管内皮细胞经发芽、迁徙、增殖与基质重建等过程并向产生这些因子的部位发展,形成新的毛细血管。在

正常生理状况下,机体的血管生成活动处于静止状态,但在

2,同属于G蛋白偶联受体,具有高度的同源性(80%~90%)[10]。与VEGF类似,EG-VEGF/EG-VEGFR系统是旁分泌系统,配体由非内皮细胞产生,而受体选择性地在血管内皮表达。研究发现,EG-VEGFR-1和EG-VEGFR-2在培养的肾上腺毛细血管内皮细胞中转录并表达[1”。在皋丸中,其表达则主要位于间质组织的内皮细胞[1纠。EG-VEGF与受体结合后,可激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)p44/42和磷脂酰肌醇3一激酶(PI-3K)信号通路,导致内皮细胞的增殖,迁移和存活[1“”]。2

正常的胚胎发育、创伤愈合和月经周期等特殊生理过程才发生血管生成;在病理情况下如动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、糖尿病视网膜病变等,尤其是肿瘤发生中则常有新生血管形成,更是肿瘤发生、发展和转移中的一个重要过程[1]。

内分泌腺源性血管内皮生长因子(endocrinegland—derived

vascularendothelialgrowth

factor,EGVEGF)是近年发现的

一种具有组织特异性的细胞因子,因与血管内皮生长(vascu-

larendothelialgrowth

EpVEGF的生物学作用与作用机制

ECr-VEGF是一种组织特异性的细胞因子,与VEGF具

factor,VEGF)具有功能上的同源性,

但其表达局限于生成类固醇的内分泌腺(卵巢、皋丸、肾上腺和胎盘)。因而得名。内分泌腺体是血管丰富的器官,良好的血液供应是它们执行正常功能和进行严密激素反馈所必须的,某些代谢因素,如缺氧及激素变化都会影响血管生成。现就EG-VEGF在肿瘤血管生成方面的研究进展作一综述。1

有功能上的同源性,即其主要作用是调节内皮细胞生长和迁移。调节血管生成以及增加血管通透性。研究发现,在EGVEGF基因启动子上存在有类固醇生成因子-1(steroidogenicfactor-1,SF-1)的结合位点[1“,对于生成类固醇的内分泌腺内皮组织而言,EGVEGF是一种具有高度选择性的内皮细胞促分裂剂,相对于VEGF对内皮细胞的无选择性,这是EG-VEGF与VEGF最主要的不同之处。EG-VEGF能选择

EGVEGF及其受体

EG-VEGF是由LeCouter等口]为诱导原代肾上腺皮层

性地作用于内分泌腺的内皮组织,诱导内皮细胞增殖、存活和迁移,并且增加毛细血管床窗孔的形成,利于组织的交换,影响血管的渗透性[2“]。研究也证实,注射腺病毒编码EG-VEGF在卵巢有明显的血管生成,以及EG-VEGF能诱导体外培养的肾上腺皮质内皮细胞增殖和细胞的有孔表型、调节内皮细胞的通透性【2]。而缺氧是血管发生的关键诱导因素[13。以非特异性的血管内生长因子为例。在缺氧条件下,首先引起缺氧诱导因子-I(hypoxia

induciblefactor1。HIF-1)

衍生的毛细血管内皮细胞增殖而从人类分泌蛋白库筛选时发现的。人类EG-VEGF基因定位于1号染色体短臂2区1带,其编码的成熟蛋白质的相对分子量为8600,包含86个氨基酸,其中包括10个半胱氨酸的保守序列“J]。EG-VEGF即prokineticin-1[“,是一种新型的内皮细胞促有丝分裂索,但它不属于我们已知的VEGF家族或其它促内皮细胞分裂素家族,而与蛇毒蛋白A(VPRA,提取自曼巴蛇毒液)、蛙皮蛋白(Bv8,提取自故又称为AVIT家族[3】)。

ECr-VEGF主要在生成类固醇的内分泌腺体表达,如卵巢,睾丸、肾上腺,胎盘,但在某些非类固醇生成器官,如前列腺也有EG-VEGF微量表达‘”,子宫也有相当数量的表达‘81.此外,研究也发现EG-VEGFmRNA在脑、结肠、骨骼肌、小肠、脾脏、胸腺、子宫、肝脏亦有低水平表达¨]。ECr-VEGF有两种受体,即EG-VEGFR-1/PKR-1和EGVEGFR-2/PKR一

产生,激活VEGF启动子,致使VEGFmRNA转录增加、合成增多,促进血管生成。与VEGF相似。EG-VEGF也是由缺氧调节的,在EGVEGF的基因转录起始位点的上游区同样拥有一个HIF-1的连接位点,后者参与EG-VEGF前导序列的作用元件结合后引起EC-VEGF的转录。将人肾上腺皮质腺癌细胞株SW-13和H一295R暴露在低氧环境下,其EG-VEGFmRNA的表达水平是高于暴露在常氧状态下的比J。由此可见,除了缺乏结构上的同源性。VEGF和EG-VEGF在

*基金项目t广西自然科学基金资助(No.桂科回0731019)收稿日期:2009-12—10

内皮细胞的反应中具有相同的作用,受到共同机制的调节。

此外,EG-VEGF除了促进内分泌腺体内皮细胞的有丝

万方数据

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