一个常染色体显性遗传非综合征型聋家系分析

Ch i n e s e J o u r n a l o f Ot o l o g y Vo 1 . 1 2, No . 1, 2 0 1 4

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个常染色体显性遗传非综合征型聋家系分析 张秀菊 程静卢宇 王燕飞 张蕾袁慧军韩东一 1解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科耳鼻喉科研究所 (北京 1 0 0 8 5 3 ) 2南开大学医学院 (天津 3 0 0 0 7 1 )

【摘要】目的分析一个连续 5代遗传的常染色体显性遗传性聋家系的临床听力学及遗传学特征。方法对一个 常染色体显性遗传高频感音神经性聋家系成员进行全面体检及临床听力学检查,整理、分析家系资料,确定遗传规律,绘制遗传图谱并进行听力学特征分析。应用 s a n g e r测序技术对该家系成员进行候选基因鉴定。结果该耳聋家系遗传方式为常染色体显性遗传,发病年龄各代间较稳定,在3 0—4 5岁之间。听力学表型为代代相传、迟发性、渐进性的中度至重度听力损失,患者早期以高频听力下降为主,随着年龄增长逐渐累及全频听力。应用 s a n g e r测序技术进行候选基因鉴定,未发现致聋突变位点。结论该家系遗传学特征符合常染色体显性遗传方式,听力学具有早期高频听力下降并逐渐累及全频的特征,在候选基因中进行测序未发现致聋突变位点。因此希望通过对家系进一步的表型分析或者运用新一代测序技术,可以找到该家系的致聋基因。

【关键词】常染色体显性遗传;遗传性聋;表型;全基因组扫描【中图分类号】 R 7 6 4 . 4 3; R 3 4 9 . 6 【文献标识码】A

【文章编号】 1 6 7 2— 2 9 2 2 ( 2 0 1 4 ) 0 1— 0 7

Cl i n i c a l a n d g e n e t i c f e a t u r e s o f a l a r g e Ch i n e s e f a mi l y wi t h n o n s y d r o mi c a u t o s o ma l d o mi na nt he a r i n g l o s s Z H A NGX i u j u, C H E N GJ i n g I, L Uy u ,W A N Gr a n f e i ,Z H A NGL e i ,Y U A NH u ̄ u n ,H A ND o n g y i J I n s t i t u t e o fO t o l a r y n g o l o g y D e p a r t me n t o

fO t o r h i n o l a r y n g o l o g y He a d a n d N e c k S u r g e r y, C h i n e s e P L A G e n e r a l H o s p i t a l, B e i j i n g, 1 0 0 8 5 3, C h i n a 2 Me d i c a l S c h o o l o f N a n k a i U n i v e r s i t y, T i a n j i n, 3 0 0 0 7 1, C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r HAN Do n g y i, Ema i l h d y 3 0 1@2 6 3 . n e t

【 A b s t r a c t】O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c l a a n d g e n e t i c l a c h a r a c t e r i s t i c s o f a C h i n e s e f a m i l y w i t h a n a u t o s o . ma l— d o mi n a n t i n h e r i t e d s e n s o i r n e u r a l h e a r i n g l o s s . Me t h o d T h i s p e d i g r e e a s s o c i a t e d wi t h a n a u t o s o ma l— d o mi n a n t i n h e it r -

e d h i g h一 ̄e q u e n c y s e n s o in r e u r a l h e a in r g l o s s wa s i n v e s t i g a t e d . Al l s t u d y p a r t i c i p a n t s me d i c a l a n d d e t a i l e d a u d i o l o g i c a l e x a m- i n a t i o n wa s p e r f o r me d . Ca n d i d a t e g e n e s w e r e a c c e p t e d v e r i i f c a t i o n b y S a n g e r s e q u e n c i n g . Re s u l t A Ch i n e s e f a mi l y XS一 5 1 2 wi t h n o n s y n d r o mi c a u t o s o ma l d o mi n a n t h e a in r g l o s s wa s a s c e t r a i n e d . T h e a f f e c t e d m

e mb e r s s h o we d p o s t l i n g u a l, p r o g r e s s i v e, b i l a t e r a l mo d e r a t e t o s e v e r e s e n s o r i n e u r a l h e a r i n g l o s s . T h e a g e o f o n s e t v a r i e d f r o m 3 0 t o 4 5 y e rs a . T h e a u d i o g r a ms w a s s e— v e r e a t t h e h i g h f r e q u e n c i e s e a r l y, l o we r f r e q u e n c i e s b e c a me i n v o l v e d wi t h i n c r e a s i n g a g e, a n d ra g d u ll a y a c c u mu l a t e d ll a f r e— q u e n c i e s o f h e a in r g . C a n d i d a t e g e n e s w e r e p r e l i mi n a r y e x c l u d e d b y S a n g e r s e q u e n c i n g . Co nc l u s i o n P e d i g r e e a n a l y s i s s u g— g e s t e d a n a u t o s o ma l—d o mi n a n t i n h e r i t a n c e p a t t e r n i n t h i s f a mi l y . T h e h e a in r g l o s s b e g a n a t h i g h f r e q u e n c i e s, a n d l o we r f r e -

q u e n c i e s b e c a me i n v o l v e d wi t h i n c r e a s i n g a g e . B y me a n s o f S a n g e r s e q u e n c i n g, n o c a u s a t i v e g e n e wa s f o u n d . We a r e l o o k i n g

f o r w a r d t o i f n d t h e c a u s a t i v e g e n e b y t h e f u t r h e r p h e n o t y p e a n a l y s i s o r b y t h e N G S ( n e x t g e n e r a t i o n s e q u e n c i n g ) . 【 Ke

y wo r d s】a u t o s o ma l— d o m i n a n t; h e a i r n g l o s s; h e r e d i t a r y; p h e n o t y p e; N G S

在所有耳聋患者中,遗传性聋约占5 0%,非遗传 ( D F N ) 5个、修饰基因 ( D F N M) 2个、 AU N A 1个和 Y一 因素和病因不明的各占2 5%。遗传性聋按是否伴其连锁聋 ( D F N Y) 1个( V a n C a m p a n d S m i t h, 2 0 1 3, h t t p:// 他系统、器官疾病,分为综合征型聋 ( s y n d r o m i c h e a r - h e r e d i t a r y h e a r i n g l o s s . o r g )。为了全面研究遗传性聋 i n g i m p a i r m e n t, S H I )和非综合征型聋 ( n o n— s y n d r o m . 的致病机制,首先要对不同遗传学特征的遗传性聋 i c h e a r i n g i mp a i r me n t, N S HI )。非综合征型耳聋家系资料进行整理分析。本研究收集了具有典型特 ( N S HI )占遗传性聋 7 0%,属于单基因病,且具有很征的常染色体显性遗传性聋家系,现将其临床听力

高的遗传异质性。近数十年来,其基因定位克隆研学及遗传学特征进行报道。 究工作取得了迅速发展。迄今为止,已成功定位的 1资料与方法 N S H I基因位点共 1 4 2个,包括:常染色体显性聋( D F . N A ) 5 5个、常染色体隐陛聋 ( D F N B ) 7 8个、 x一连锁聋 1 . 1研究对象 D OI: 1 0 . 3 9 6 9/ j . i s s n . 1 6 7 2— 2 9 2 2 . 2 0 1 4 . 0 1 . 0 1 6 先证者因双耳听力进行性下降伴有耳鸣就诊 作者简介:张秀菊,硕士研究生,研究方向:聋病分子遗传研究通讯作者:韩东一, E m a i l: h d y 3 0 1@ 2 6 3 . n e t

于中国人民解放军总医院耳鼻咽喉一头颈外科门

一个常染色体显性遗传非综合征型聋家系分析

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