小檗碱对改善大鼠动脉粥样硬化的影响及作用机制

目的:研究小檗碱对大鼠动脉粥样硬化的影响,并阐明其机制。方法:将30只大鼠随机分为5组,只饲基础饲料组作空白对照组(A),模型组(B)不予给药,C、D、E组给予不同剂量小檗碱,测定大鼠血液中TC、TG、LDL—C和HDL-C浓度,以及SOD活性和MDA水平。结果:给药大鼠与模型组相比较,TC、TG、LDL—C浓度明显降低(P〈0.05),HDL—C浓度升高(P〈0.05),SOD活性增强,MDA水平降

北方药学 2 1 0 2年第 9卷第 l期 1

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实验研究

小檗碱对改善大鼠动脉粥样硬化的影响及作用机制 石军飞闰超。 .蒙古医科第二附 (内 1大学属医院药剂科呼和浩特 003;内 1002蒙古自第四心内呼和 .治区医院科 浩特 0 00 ) 10 0

摘要:目的:究小檗碱对大鼠动脉粥样硬化的影响,阐明其机制。方法: 3研并将 0只大鼠随机分为 5组,只饲基础饲料组作空白对照组 (,型组 (不予给药,、 E组给予不同剂量小檗碱,定大鼠血液中 T、 G L L C和 H L C浓度, A)模 B) c D、测 C T、D— D-以及 S D活性和 O MD水平。结果:药大鼠与模型组相比较,C T、 D— A给 T、 G L L C浓度明显降低 (<.5, D—浓度升高 (< . )S D活性增强, P O )H L C 0 P 0 5,O 0 MD A水平降低 ( l . )S D与 MD呈负相关。结论:檗碱具有改善大鼠动脉粥样硬化的功效,户 0 5。O<0 A小可作为降血脂药应用于临床。 关键词:檗碱动脉粥样硬化小 中图分类号: 2 55 R 8 .文献标识码: B文章编号:6 2 8 5 ( 0 2 1— 0 7 0 1 7— 3 1 2 1 )1 0 2— 2 Th fe t n c a im fa t n o r e i e t h r s lr ss i a s e e c s a d me h n s o c i n Be b r n o At e o ce o i n r t o

S iJ ne Ya a ( . e at n fP ama y i e o d A itd Ho ptlo n e n oi de lUnvmi, h o, h u f? n Ch o 1D p r me to h r c,Tl S c n ml e s i fI n rMo g l Me ia ie t Hu h t e a a a y I n rMo g l, ia0 0 3 2 I n rMo g l o rhh s i l n e n oi Chn 1 0 0; . n e n oi fut o pt,Hu h tIn rMo g l, hn a a a h o,n e n oi C i a叭 0 0 ) a 0 0 Ab ta tObe t e T td ee e t o eb n et h rslrssi as a d iu t t sr c: jci: osu yt f cs n B r e n oAteoceo i n r

t, n l sr e山eme h ns o cin Meh d: h v h l a c a im fa t . to sT e o 3 as w r i ie h m n o f e g o p a d n y t e c n r lg o p wa ie a i f e n y,t e mo e r u s t gv d 0 r t e e d vd d t e i t v r u s r n o f,h o t r u s gv d b sc e d o l i l o h d l g o p wa n’ ie d u s C、 E go p w r i e i e e t d s f B r ei e, e e n n d t e c n e t t n o C、 G、 DL— n r g, D、 r u e e g v d df rn o e o e b r f n d tr f e h o c n r i f T T L i ao C a d HDL— n rt C i a s

bo d lo .De e m n d h c ii f S D n e e f MD tr i e te a t t o O a d lv l o vy A.Re ut: h r ame t g o p r o a e i d l g o p T e s l T e te t n r u s wee c mp r d w t mo e r u, h s h

c n e t t n o T T L L C w r d c n d o v u l(< .5 .h o c n ai f L C w sices d P 00 )tea t i o c nr i f C、 G、 D - ee e l e b i s P 00 ) ec n e t t n o ao i o y T r o HD— a rae (< ., ci t n 5 h vy 0 0D w s srn te te lvlo fS a t gh n.h e e f MDA wa e l e ( 00, OD n e s d ci d P< .5) S a d MDA ee n g t e c neain .C n ls n: h n w r e ai o ' t v l o o cui sT e o Beb r ec n i r v h y tm f te o ee o i as n a e u e sa l w rn l o i i sd u l i. r e i a mp o e t e s mpo o h r s l r ssi r t,a d c n b s d a _ e i g b o d L p d r g i c i c n a n ̄ n n K e o d: r e y w r Be b 6ne At r ce o i

heos lr ss

小桀碱(又名黄连素, ebr e是从中药黄连、 B rei ) n三棵针等植物药材中提取出来的生物碱,临床上主要用其盐酸盐。小柴碱在临床上使用多年,效确切,用广泛,主要用于治疗胃肠疗作但道感染疾病。近年,随着对其研究的不断深入,发现其还有降脂降糖、抗肿瘤以及抗氧化等作用_】 1。动脉粥样硬化(t rslr— ah oceo e s, S是动脉硬化中常见的一种, iA ) s其特点是先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成,维组织增生及钙质沉着,纤并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化。发病原因常见于高血压、高血脂、糖尿病、烟和肥胖 i1研究研究了小檗碱抗大鼠动脉粥样硬化吸 2。本, 3的作用机制,以便为其今后在临床应用中提供理论依据。 1材料与方法

测定, D M A采用硫代巴比妥酸( B法测定。 T A) 1统计学处理 . 5对所测得的各项生化指标值采用均数±准差 (± )标 s的彤式表示,所有实验数据均采用 S S 30统计软件进行检验, P S 1. 对于组问比较采用 t检验,设检验水准 a 00。当尸 .5时=. 5≤0 0为具有统计学意义。 2结果

21 .各组大鼠血脂指标值的差异所有实验大鼠在给药阶段均饮食正常,每日在 6:(m m 2x

3 )内自由活动 2, m木槽 h饲养环境可以保证合理的日晒和通风。 表 1各组大鼠血脂指标值 组别 T ( r l ) T ( m l ) L LC m oL H L C m o L C mI/ m L G m oL D - ( m I ) D - ( m l )/ l/

1材料 . 1 Wi a大鼠, sr t雌雄各半,重 2 0 2 0,体 2~ 3 g购于北京大学实

验动物科学部。小檗碱由东北制药沈阳第一制药有限公司生产,批号 10 0。S D和 MD 79 O 1 A试剂盒购于南京建成生物工程 研究所,日立 7 0— 2全自动生化分析仪检测。 6 0 0 0型 1 . 2动脉粥样硬化模型的建立选取实验大鼠,每只均按 7 0 Uk 0 k/g的总剂量腹腔注射与 A组比较< .5 P 00,与 B组比较 00、 P 0 5 P . <.、< 5 0 V 3连续给药 3, D, d后开始给予高脂饲料 2g即 3 0,%胆固醇、 .5具有统计学意义。 0%胆酸钠、 . . 5 O%丙基硫氧嘧啶、%白糖

、0 2 5 1%猪油、13 8.%基 00,通过以上数据可以看出,p00说明对大鼠的造模成功, < .5 础饲料。连续饲养 2 d即造模成功 1,。模型组 T T L - C、G、DL C水平明显高于空白组,而 H L C则低 D— 1 .组及给药 3分血脂水平发生变化,与选取每日只给予基础饲料、连续饲养 2 1天的大鼠 6只作于空白对照组。当大鼠给予小檗碱后, T T L L C水平有所降低(< .、P 00、# 00 < . 尸 5 5为空白对照组(。 A)选取造模成功的大鼠 2 4只,随机分为模型模型组比较,C、G、 D—组(, B)小檗碱低剂量组 (、 C)中剂量组 (和高剂量组( ) D) E。低 P 00 )并且随着小檗碱剂量的加大,<., 5降低幅度也增大,而 L C则有所升高。 剂量组每日腹腔注射小檗碱 2 mgk, 0/g中剂量组每日腹腔注射 HD _ .各 O MD小檗碱 3 m/g高剂量组每日腹腔注射小檗碱 4 mg g空白 22组大鼠 S D、 A值的差异 0g, k 0/, k

对照组和动脉粥样硬化组每日腹腔注射生理盐水 1r。所有 Ol a 实验大鼠连续给药 2 d 1。 1指标检测 . 4

表 2各组大鼠的 S D、 A值 O MD

所有试验用大鼠于末次给药后,2 1 h内禁止饮食。断头处死,取心尖部位组织,加入 09 .%的冰生理盐水 2 l充分研细, m, 倒人 E P管中,00 ri心 1mi,取上清液测定 T T、 3 0 d n离 a 0 n C、G L L C H L C、O MD指标。其中,C T L L C币 D—、 D— S D、 A T、 G、D—口

HD— L C的测定采用全自动生化仪,O S D采用蓝四唑 ( B ) N T法

小檗碱对改善大鼠动脉粥样硬化的影响及作用机制

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