抗心磷脂抗体的研究进展

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抗心磷脂抗体的研究进展

王宇泓综述,杨锡强审校

(重庆医科大学附属儿童医院免疫室

关键词:抗心磷脂抗体;抗磷脂;进展中图分类号:文献标识码:R593A

抗磷脂抗体(antiphosphoIipidantibody,APA)是一种容易引起高凝状态和许多临床表现的自身抗体,分为狼疮抗凝集物(IupusanticoaguIant,LAC)和抗心磷脂抗体(anticardioIipinanti-。1906年在梅毒病人体内发现第1种APA,其相关body,ACA)

抗原被鉴定为心磷脂,于是在此基础上用VDRL实验检测梅毒,后来在大规模筛查梅毒时发现很多系统性红斑狼疮(SLE)病人

但没有梅毒的临床或血清学证据。随着更新VDRL实验阳性,

实验方法的建立,发现SLE病人中检测到的ACA与LAC、VDRL实验假阳性结果及血栓形成密切相关。随后的研究发现许多自身免疫性疾病和一些感染性疾病均可检测到APA,于是对该抗体的研究随即在世界范围内得到重视。APA可导致体内不明原因的动静脉血栓形成、习惯性流产、血小板减少等症状,临床把与之相关的一组多系统受累症状称为抗磷脂抗体综合征(an-[1]

。tiphosphoIipidantibodysyndrome,APS)

结合位于细胞膜的磷脂质,LAC分IgG,IgM或IgG/IgM型,

包括磷脂酸、心磷脂、磷脂酰丝氨酸等,其靶抗原为与磷脂结合的凝血酶原,在体外能延长磷脂依赖的凝血试验。部分LAC同

(!自身抗时具有抗心磷脂活性,被鉴定为抗!2糖蛋白12GPI)

体。ACA是一组异质抗体,分IgG,可结合心磷脂、IgA,IgM三类,磷脂酰丝氨酸和磷脂酰肌醇,其靶抗原尚有争议,可为心磷脂,可为血浆中的磷脂结合蛋白如!2GPI等或这些蛋白与磷脂组成的复合物,还可能针对复合物形成后构象改变暴露出的磷脂或

在自2GPI上的新的抗原决定簇。根据与临床的关系分为两类,!

身免疫性疾病和APS中的ACA为自身免疫型,其靶抗原为磷脂

结合蛋白,可引起凝血机制的紊乱。在梅毒及其它感染性疾病中检测到的为非免疫型ACA,其靶抗原为心磷脂,不依赖于血浆蛋白如!约1%~2GPI的存在。以年轻健康的人为对照组,

与APS的临床表现关系不大。5%可同时检测到ACA和LAC,

!APA引起高凝状态的机制

APA引起高凝状态的机制与结合细胞膜上磷脂后使花生四

400014)

文章编号:(2003)1671-834804-0447-04

烯酸释放减少及前列环素(血小板聚集抑制剂)合成降低有关,可通过与膜磷脂的结合改变凝血酶调节蛋白的表达和活性。此外可活化血管内皮细胞,促进粘附分子表达和白细胞与内皮细胞的粘附能力,降低膜联蛋白"(annexin")在滋养层细胞和内皮细胞上的表达,促进高凝状态的产生;还可促进血小板活化和

使因子"和#聚集;ACA和!2GPI可抑制活化的蛋白C的活性,

灭活减少,促进血栓形成;可APA还可降低抗凝血酶-$的活性,抑制激肽释放酶原的激活,从而抑制纤溶;通过抑制!2GPI的功能增强纤溶酶原抑制因子-1的活性;在抗磷脂抗体综合征中,凝血酶和抗凝血酶复合物形成受损,凝血酶原片段1 2增加,

[2]

凝血酶水平增加,使机体易形成血栓。"ACA检测对临床疾病的意义

".!ACA与血栓形成很多文献报道ACA是血栓形成的指标之一,一些年轻人出现不明原因的多发性深部静脉栓塞、肾静脉栓塞、视网膜静脉栓塞,实验室检查唯一不正常的就是ACA的升高。有人对健康中年男性做前瞻性的群组研究得出结论:高

[3]

水平ACA是发生心肌梗塞的独立的危险因素。亦有人报道脑梗塞、心肌梗塞患者ACA阳性率分别为63.3%和66.67%。Finnazzi等对360个未挑选的ACA或LAC阳性病人的研究提示

[4]

。高滴度ACA而不是LAC是预测血栓形成的有意义的指标

"."ACA与反复流产Granger对387例复发性流产病人进行研究,16%可检测到APA。亦有报道在有不明原因反复流产史的其他方面健康的妇女中约12%ACL阳性。而在总的产龄妇

[5]

女人群中检测到APA的比例不超过2%。可能部分病人存在亚临床性的自身免疫性疾病。研究发现在自身免疫性疾病,某些因感染、药物导致的疾患中,如果ACA阳性,则习惯性流产的发生率较高,约28%左右,且高滴度的IgGACA可作为预测高危妇女流产发生的一种较为敏感的指标。确切机理尚不清楚,可能与以下几点有关:胎ACA可使胎盘血管出现多发性梗塞,盘血流减少;能抑制胎儿血管内前列腺素产生,引起循环障碍;

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