喹诺酮类药物在儿科应用的新认识

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综述

喹诺酮类药物在儿科应用的新认识

吴仕孝

  喹诺酮类属化学合成抗菌药,自

1962年合成第一个喹诺酮类药物萘啶酸

111991年虞爱华等[2]报道,应用诺

化脓性中耳炎患儿(平均年龄413岁)口服环丙沙星30mg/(kg d),平均用药

1617天,随访1514月,均未发现患儿有

氟沙星每天15~20mg/kg,口服3~5天,治疗433例小儿腹泻,均未发现有关节损害。32例用药后随访9个月~4年半,无1例身高、体重低于正常范围者;随访患儿膝、髋及腕关节的X线正侧位片均无异常。

211996年,虞爱华等[3]报道,用吡

以来,更新很快。目前第1代、第2代已基本淘汰不用,应用得最多的是第3代,如诺氟沙星(氟哌酸)、培氟沙星(甲氟哌酸)、依诺沙星(氟啶酸)、氧氟沙星(氟嗪酸)、环丙沙星(环丙氟哌酸)、氟罗沙星

(多氟哌酸)、二氟沙星(双氟哌酸)。第3代喹诺酮类药物对革兰阳性和革兰阴

关节痛症状,生长发育也无异常。

811995年Schaad等[9]报道,国际化

疗学会委员会认为过去10年来,许多小儿用氟喹诺酮类药物(主要是环丙沙星),并未出现软骨、关节损害的证据。

911999年汪复[10]报道,氟喹诺酮类

哌酸每天30~40mg/kg,口服3~10天

(其中8114%为5~7天),治疗小儿腹泻344例随访68例(平均9194年),出现膝

性菌、厌氧菌、衣原体、支原体、分支杆菌均有很强的抗菌活性,而且其毒副作用低于第1代和第2代。1989年后的第4代托舒沙星、左氟沙星、司帕沙星,其抗菌作用更强,毒副作用更低。喹诺酮类药物在防治成人多种细菌感染中显示了非凡的作用。但由于这类药物在幼年动物实验中可引起软骨、关节损害,故曾规定孕妇及未成年小儿禁用。近年来,国内外越来越多的资料证实,很多小儿接

药物有较严重的关节病变,主要在年幼动物中出现关节软骨损害,但在人类应用中并未得到证实。

1011992年Schaad等[11]报道,2例

关节痛者占2016%,对照组用黄连素加甲氧苄氨嘧啶(TMP),随访53例(平均治疗组68例与对照组53例膝关节摄片均见骨质清晰,关节间隙正常。68例身高也全部正常。

311987年Schaad等[4]报道,3个

10177年),发现膝关节痛者亦占2018%。7~13岁因患囊性纤维变性死亡的患

儿,生前3年内分别为10个月、9个月口服环丙沙星30mg/(kg d),治疗肺部绿脓杆菌感染,用药期间无关节痛亦未见关节病变。死后对左膝关节做病理、光镜、电镜检查,均未发现软骨损害。

从以上文献可以看出,喹诺酮类药物在儿科应用多年来,未发现肯定的软骨、关节损害。但也有一些报道认为该类药物并不是绝对安全。1987年

Alfaham[12]报道,1例16岁女性患儿,口服

月~916岁患儿口服萘啶酸9~600天,

受喹诺酮类药物治疗后,并未出现软骨、随访3~12年,所有患儿的关节功能和关节损害。现将有关文献综述如下,以X线检查均正常。供参考。

(一)喹诺酮类药物的动物实验:喹

411989年Schaad等[5]报道,213~2514岁患儿口服环丙沙星29mg/(kg d),共4周,经临床和实验室检查,

诺酮类药物对幼年犬、兔、鼠、猪都可引起软骨、关节损害,多见于承重的滑液关节。典型的病理改变是软骨细胞呈满注液体水疱样变化,出现裂隙、侵蚀、聚集,伴有关节的非炎性渗出;电镜下先可见软骨细胞坏死、线粒体肿胀,然后可见细胞外基质破坏与裂隙形成,软骨细胞的变性最先表现为胶原的脱失。关节损伤程度与用药剂量呈正相关。但动物实验的用药剂量一般为临床用药的10~30倍。喹诺酮类药物对幼年猴剂量虽达

500mg/kg,,亦未造成软骨、关节损

均未发现对关节有何毒性副作用。但另

17例成人患者口服同样剂量后,2例有

环丙沙星75mg,每日两次,20天时,双膝疼痛,站立不稳、活动受限。体检发现双膝热肿,一个关节有渗液,但停药4天后症状好转,14天后恢复正常。1989年

Pertuiset等[13]报道,36例囊性纤维变性患

关节痛,1例有后背痛,故认为关节毒性反应并非特异发生于小儿。

511991年Schaad等

[6]

报道,给5例

成人和13例小儿口服环丙沙星

30mg/(kg d)3个月,在治疗前、结束时

者口服培氟沙星9~290mg/(kg d),其中

9例11~21岁患者出现膝关节、肘关节、

及结束后4~6个月,进行临床、放射线

61Rubio[7]报道,给24例囊性纤维

腕关节疼痛,部分伴关节腔积液,但停药等[14]报道,634例3天~17岁患者口服环丙沙星25mg/(kg d),平均用药2718天,有8例自述关节疼痛,但停药后该症状消失,隔一段时间再口服用药也未再出现关节疼痛症状。1991年Schacht等[15],对

8861例用过环丙沙星的患者进行调查,

及磁共振检查,均未发现任何软骨异常。后,以上症状均消失。1991年Chysky变性小儿患绿脓杆菌感染者口服环丙沙星40mg/(kg d),平均疗程3015天,观察

39人次,仅1例在治疗中出现关节痛,该

[1]

(二)喹诺酮类药物在儿科的应用:

患儿有间断关节痛病史,治疗结束后也

作者单位:400014重庆医科大学儿科研究所

恢复。

711992年Lang等

[8]

报道21例慢性只有9例发生过关节疼痛;对垂危患儿使

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