应用基因表达谱芯片研究中药复方对心肌梗死的药效机制-胡晶晶,范雪梅,孟宪生,等

辽宁中医药大学学报

第16卷 第7期 2014 年 7 月

JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM

辽宁中医药大学学报

Vol. 16 No. 7 Jul .,2014

DOI:10.13194/j.issn.1673-842x.2014.07.027

应用基因表达谱芯片研究中药复方对心肌梗死的药效机制

胡晶晶1,范雪梅2,孟宪生1,王义明2,梁琼麟2,罗国安2

(1.辽宁中医药大学药学院,辽宁 大连 116600;2.清华大学化学系生命有机磷与化学生物学教育部重点实验室,北京 100084)

目的:麝香保心丸、双龙方等具有益气活血的中药复方均可有效治疗心肌梗死,该文以麝香保心丸、双摘 要:

龙方为研究对象,从基因表达的角度探讨该类中药复方治疗心肌梗死的药效机制。方法:建立大鼠左冠状动脉结扎心肌梗死模型,药物干预7 d后取心肌梗死区边缘缺血组织,建立基因表达谱,筛选治疗前后的差异表达基因,进行生物信息学分析,同时采用RT-PCR对芯片数据进行验证。结果:两种益气活血方干预后,大鼠心肌组织的基因表达谱发生改变,筛选得到224个共有的差异表达基因,涉及能量代谢相关的甘油三磷酸脱氢酶活性、糖酵解/糖质新生等通路。结论:心肌梗死是一种多基因表达异常的心血管疾病,益气活血中药在发挥其治疗作用时,对224个共有差异表达基因具有相似调节作用,且主要通过改善大鼠心肌能量代谢异常,达到治疗心肌梗死的作用。

关键词:双龙方;麝香保心丸;基因表达谱;心肌梗死;药效机制

(2014) 07- 中图分类号:R542.22 文献标志码:A 文章编号:1673-842X 0079- 04

Mechanism of TCM Compound on Myocardial Infarction by

Microarray Expression Analysis

HU Jingjing1,FAN Xuemei2,MENG Xiansheng1,WANG Yiming2,LIANG Qionglin2,LUO Guoan2(1. College of Pharmacy,Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Dalian 116600,Liaoning,China;2. Key Laboratory of Bioorganic Phosphorus Chemistry & Chemical Biology(Ministry of Education),Department of Chemistry,Tsinghua University,Beijing 100084,China)Abstract:Objective:Heart-protecting Musk Pill and Shuanglong Formula,the Yiqi Huoxue TCM compounds,can be effective in the treatment of myocardial infarction. In this paper,HMP and SLF were as the research objects,investigating the efficacy mechanism on myocardial infarction with Yiqi Huoxue Recipe treatment. Methods:Rat left coronary artery ligation was as the model of myocardial infraction. After 7 days treatment,the edge of myocardial infarction ischemic tissue was taken out for establishing gene expression profiles. Through the comparative analysis of the differentially expressed genes in SLF group,HMP group and model group,its biological information was analyzed. And RT-PCR was used to validate the microarray data. Result:After the treatment of two Yiqi Huoxue Recipes,gene expression profiling changed in rat myocardial tissue. There were 224 differentially expressed genes in common,indicating that energy metabolism was the critical biological regulated function. Conclusion:Myocardial infarction is a multi-gene expression abnormality of heart disease. Yiqi Huoxue Recipe can improve the energy metabolism abnormalities in rat heart failure after myocardial infarction,and obtain the myocardial infarction therapeutic effect.

Key words:Shuanglong Formula;Heart-protecting Musk Pill;gene expression profiles;myocardial infarction;mechanism

在新药研发过程中,首先要寻找和选择合适的

药物作用靶点,这也是药物筛选的关键因素之一。基因芯片技术由于其高通量、大规模和平行性分析

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等特点,可以大规模地应用于药物筛选和药理研究,其在药物研究中可以从基因水平解释药物的作用机制以及毒副作用。中药复方由多味中药组成,化学成分繁杂,而且中药不同于西药的单一靶点,往

往是多靶点协同达到增效减毒的作用。因此将基因

芯片技术应用于中药药效机制研究,利用表达谱芯片来揭示药物对基因表达的影响,对阐明中药作用机制具有重要的意义。

心肌梗死是心肌缺血缺氧引起的心脏病,它是

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由冠状动脉粥样硬化造成血管堵塞而导致的。心肌梗死已经成为了多数发展中国家的显著问题,是

收稿日期:2014-01-14

基金项目:国家自然科学基金资助项目(81302731)作者简介:胡晶晶(1987-),女,吉林吉林人,2011级硕士研究生,研究方向:生药学。通讯作者:范雪梅(1981-),女,河北石家庄人,高级工程师,博士,研究方向:药物分析。E-mail:xuemeifan@http://www.wendangwang.com。

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