海因酶法耦合原位分离技术制备N-氨甲酰-D-苯丙氨酸

引言 D-氨基酸及其衍生物是化工、医药及食品领域的重要原材料。D-海因酶(EC3.5.2.2,D-hydantoinase)是海因酶法制备D-氨基酸的关键酶,可催化5'-单取代海因或二氢尿嘧啶的开环,形成氨甲酰类氨基酸产物,进而经化学或酶促降解生成D-氨基酸(见图1)。在该联级反应中,D-海因是真正有效的底物,而D,L-海因的消旋则是一个重要的限速步骤。研究表明,L-海因的自发消旋需在

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第 5卷 8

第 4期

报 ( hia C n)

Vo1 5 No. .8 4 A p i 20 rl 07

20 0 7年 4月

J u n l o Ch m ia I d sr a d En i e r g o ra f e c l n u ty n gn ei n

海因酶法耦合原位分离技术制备 N一甲酰一一丙氨酸氨 D苯 徐晓滢,姚忠,马哲,刘辉,周华,韦萍 (京工业大学制药与生命科学学院,江苏南京 2 0 0 )南 1 0 9

关键词:固定化【海因酶;固定床反应器;原位分离;N一甲酰一 _丙氨酸 ) _氨【苯 )中图分类号:TQ 9 6 2 3.文献标识码:A 文章编号:0 3—1 5 (0 7 4 9O 7 4 8 17 20 )0一O 8—O

Pr d c i n o - a b m o lD_ h n l l n ne b y nt i a e o u to fN c r a y _。 e y a a i y h da o n s _ p me h d c u e t n s t r d c e o a t o o pld wih i iu p o u t r m v l

XU io i g,YAO o X a yn Zh ng, M A Zhe LI Hui ZHO U u, U, H a, W EIPi ng

( c o l f P a ma e t a n i e c n e S h o h r cu i l d L f i c,Na jn nv ri o c a S e n ig U ies y t o eh oo y,Na jn 1 0 9 i n s,C i a f T c n lg n ig 2 0 0,J a g u hn )

Ab ta t The urfe D- y n o n s wa i sr c: p iid h da t i a e s mm o l e on bi z d i EA H s pha os 4 e r e B vi t e a bo i d a h c r di mi e me ho t i l f e z me a tviy u o . 4 . e i t d wih a y e d o n y c i t p t 7 4 Th mmob lz d hy n o n s h 9 iie da t i a e s owe e a ka l d rm r b e

s a i t t4 . An i t g a e r c s f— a b mo lD p e y a a i e(【I h )s n h ss fo D, 5 t bl ya℃ i n

e r t d p o e so c r a y— - h n l l n n N一) P e y t e i r m L一一 N b n y h d n o n (, L BH ) c t l z d b m mo i z d D- y a t i a e c u ld wi n i n e c a g n t ez ly a ti D— aay e y i b l e h d n on s o p e t a o~ x h n e u i i h f ri iu p o u tr mo a ( S o n st r d c e v l I PR) wa s a l h d Th a i t n o H n o v r i n i h i e— e s e t b i e . e v ra i f p a d c n e so n t e fx d b d s o r a t rwih o t o tI P wa o a e td fe e tt m p r t r s n t l u s r t o c n r to sa d e co t rwih u S R s c mp r d a if r n e e a u e。i ii b ta e c n e t a i n n a s v l me f d o b n . W ih n 2 o u so s r e t a t i 4 h,t e P v l e i h e c o t S o l e k p t t e a k l e h H a u n t e r a t r wi I PR c u d b e ta h l a i h n rn e a g。wh c sb n f il o t e e z m a i o v r i n a d r c m ia i n o 一 - e z lh d n o n s . i ih wa e e i a h n y t c n e so n a e z t fL 5 b n y y a t i a e Th s c t c o ldt g ro r l c n r in o 2 2 e o a hi he ve a l o ve s o f 6 .7 5 u e ptma pe a i n c d to, an i c e s 9 nd r o i lo r to on ii ns n r a e of8 .3

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形成氨甲酰类氨基酸产物,进而经化学或酶促降解生成【氨基酸 (图 1。在该联级反应中, ) I]见 ) 【海因是真正有效的底物,而 D,一因的消旋则 ) I L海是一个重要的限速步骤[ j 3。研究表明,L海因的自 _

氨基酸及其衍生物是化工、医药及食品领域的重要原材料。 D海因酶 ( C . . ., - E 3 5 2 2

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发消旋需在较高的 p H值和较高的温度下方能快速进行L,而在实际转化体系中,随着 N一甲酰氨 4 氨

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Re e v d d t: 2 0 eie ae 0 6— 0— 2 . 6 8

Co r s o d n a t o: YAO Zh n . E— rep n ig uh r og

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@2 3 n t 6 . e F u d t n tm: s p o t d y he o n a i i o e u p r e b t Na i na Ba i t o l sc Re e r h s ac Pr g a ofCh n ( 0 3 7 6 0 4 . o r m i a 2 0 CB 1 0 0 )

基金项目:国家重点基础研究发展计划项目 (0 3 2 0 CB7 6 0 4 1 0 0 )。

海因酶法耦合原位分离技术制备N-氨甲酰-D-苯丙氨酸

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