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2中国药科大学学报

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简报

呋喃硫胺合成工艺改进

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(商学院，杭州杭州30 5浙江医 10; 3辩大学，杭州303) T 101及

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呋哺硫胺属维生素 B ( B)生物， V衍又名长效 V该药除对因 V 乏所引起的 B; B缺疾病有效外，各种神经痛、头痛、对偏多发性

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神经炎、小儿麻痹后遗症和夜尿等均有显著疗效[。我国在 7年代开始研制呋哺硫 O 胺【,有生产工艺基本上没有大的改进， 3现] 老工艺中最突出的弊端是作为主要原料的 V。耗高，收率低 (0左右 )操作工 B单总 6,艺陈旧不合理，导致虽国内外对呋哺硫胺原料药需求量增加[而我国多数厂家由于生 ,

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混合体系中副产物生成的机率就增加了。在我们的工艺中采用 I水溶藏慢慢滴入 I中， 使体系中价格相对便宜的反应物 I量，过促进反应平衡向 I向偏转，方滴下的 V。 B开环液能充分反应，目的物 _浓度迅速增加，达 一

产成本高而不能正常生产。为了改变现状， 我们着重对主要影响成本的缩合一步反应 进行研究改进，反应机理出发，合现有从结工业生产实际，化原料配比，选工艺操优筛作条件，总收率显著提高至 7.。在中使 65间体硫取代物合成中改用价廉有效的以甲 醇为主的混合溶剂 ( M)不但提高了中间 c,体的收率，亦降低了成本。 呋喃硫胺合成关键的一步是缩合反应， 其中主要原料 V t B的单耗决定着合成产品的成本。当 V一环后具有多个活泼官能 B开团，并且它与硫取代物反应时又是可逆平衡反应，件控铷不佳，条目的物呋哺硫胺■发生分解，反应平衡向生成带两硫键的化合使 物Ⅵ和 v转移。 I

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浓度时结晶出来，减少副产物 V与讧的 I

生成，最终提高了收率，降低了 V一 B的单耗。 本工艺还采用不同以往工艺的激烈搅 拌方式和低温反应条件。温 (~5反应低 2℃)

也能增加■结晶速度}工艺缩合温度在原 2℃以上， O改用低温缩合能使产品■析出量

增多，率也能提高。收 经研究还发现 I I的摩尔比对总收与率影响也较大，通过大量实验优化筛选后得合理的摩尔比[I/I] 13,为 . 1能使综合成

本下降。 中间体合成包括溴化与硫取代反应，溴化反应采用原工艺；在硫取代反应中改变了

起决定作用的溶剂及其用量。因为硫取代为异相反应，化物是不溶于水的有机相，澳 N:2。亲水无机物，稳定}两者反应 asO是不让

以往的工艺直接把 V 环液 I与硫 B开取代物 I部混在一起进行缩合， I I全使与 向 _转化时产生平衡，生成 I的数量有限，

生成带二硫键的硫取代物也不稳定。本文选用新溶剂 C不但使溶剂成本降低一半， M,又

收稿日期

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