微囊悬浮剂的技术指标与质量分析

#520#

中华卫生杀虫药械2008年12月第14卷第6期ChinJHygInsect&EquipDec2008Vol 14No 6

经验交流

中图分类号:S482.3 文献标识码:B 文章编号:1671 2781(2008)06 0520 03

微囊悬浮剂的技术指标与质量分析

黄清臻,刘文华,邓 兵,付 强,贾 琳,马 婧(北京军区疾病预防控制中心,北京石景山100042)

微囊悬浮剂是指多数有效成分高度分散被高分子材料包裹形成微囊(颗粒)剂,通过特定助剂在水中形成的悬浮剂。作为一种特定微胶囊剂,属于缓释剂型。由于该剂型同时具有使药剂水性化、稳定化、控释化等诸多优点,尤其是环境相容性好,无刺激性气味,非常适合室内环境应用,在卫生领域的应用会越来越多。

微囊悬浮剂可认为是一种特殊的悬浮剂,其技术指标与普通悬浮剂有所不同,了解微囊悬浮剂的一些特殊技术指标有利于微囊悬浮剂产品的质量控制。

1 有效成分质量分析测定

由于微囊悬浮剂中有效成分被高分子等囊壁材料包裹、束缚和化学结合等方式所控制,因此在测定有效成分质量分析时,试样溶液的配制首先应用特殊方法如离心、超声、加热、特殊溶剂、特殊添加剂等物理或化学的方法,把其分离、提取出来,否则难以得出准确的分析结果。

2 包封率、包囊率、游离有效成分质量分析包封率是指有效成分被高分子材料包裹的比率,游离于微囊之外的有效成分一般起不到微囊颗粒剂减少气味、稳定有效成分、延长持效等等作用,因此包封率是微囊悬浮剂的一个重要指标。包封率的一般测定方法:称取约1g(精确至0 0002g)微囊悬浮液加入具塞离心管内,加入9ml石油醚或甲醇等混合均匀,高速离心机离心(1200r/min,5min),吸取上清液,萃取3次,合并萃取液,用石油醚或甲醇等定容,测定其有效成分质量分析(a)。将沉淀物用超声振荡器超声(200Hz,5min)破囊,定容,测定其有效成分质量分析(b),计算包封率。

包封率(%)=

!100%a+b

[1,2]

用,离心取上清液后应及时测定其游离的有效成分

质量分数,可能的条件下选择对囊壁无作用的溶剂。如对30%辛硫磷微囊悬浮剂实验表明:甲醇、丙酮能破坏该悬浮剂囊壁部分溶解成囊的辛硫磷,苯、甲苯等有机溶剂不影响囊壁但可使囊内的辛硫磷移出,乙二醇及其水溶液对该剂囊壁及囊内外有效成分平衡无影响,50%以下的乙二醇水溶液不能完全

[3,4]

洗脱未成囊的辛硫磷。另外,可选择一定孔径的玻璃纤维滤纸通过抽滤过滤掉游离的有效成分,保留成囊的有效成分于滤纸上,洗脱、超声、溶解后测定。包封率与芯壁质量比有关,适宜比例的芯壁质

[4,5]

量可提高包封率。3 数均粒径 粒径大小及分布

粒径大小及分布是农药微囊悬浮剂的一个重要指标,通常认为,在不影响制剂稳定性的前提下,农药微囊悬浮剂的粒径大小应在1~40 m左右,或制成纳米级微胶囊。相同条件下制备的微胶囊粒径越小,囊芯与囊壁的接触面积越大,药物释放速度越快,同时,对原药的分散度越大,命中靶标的概率也越大;反之,则释放慢,命中靶标的概率也减小。粒径分布则影响药物的释放统一性,如果可以获得粒径分布均匀的微胶囊,药物的释放动力学就可以得到控制,形成精确的释放体系。

3 1 粒径测量方法 传统的颗粒测量方法有筛分法、显微镜法、沉降法、电感应法等,采用显微计数法,取微囊悬浮液涂抹于载玻片上,用测微尺准确读取每个微胶囊的大小,随机统计500个微胶囊粒径数据,计算微胶囊的平均粒径D ( m):用标准偏差S来描述其粒径分散状态,用分散系数CV描述其粒径单分散性,CV值越小,单分散性越好。

(Di-D )SS= CV=

n-1式中S为标准偏差,Di为单个胶囊直径,D 为CV