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案设计考虑欠周,方案的可操作胜难免差强人意,实 l研究方案设计的问题目前药品上市后观察性研究设计中的主要问题,一是囿于描述性研究,不设对照,甚至故意避开对照;二是方案设计者不谙研究对象和研究方法,因而导致方案设计或闭门造车或生搬硬套其他的研究。 1. 1方案设计者缺乏药品安全研究的专业知识要保证研究得到正确的结果,首先要保证研究方案设计的科学性。而要保证方案设计正确,首先是方案设计者对研究的内容、对象及打算使用的方法有正确的把握和认识。“闻道有先后,术业有专攻”,未掌握相关的知识,没有正确的认知,不可能设计出能针对性地回答研究假设且又能贯彻实施的方案。目前见到的有些方案,方案设计者既不明了药品研究和药物安全相关的专业术语,又不知道药物安全研究当前的进展,研究程序逻辑混乱的情况屡见不鲜。有的甚至误将构成比作为发生率或者理所当然地认为构成比高者发生率必然也高。有的误认为志愿报告系统 ( S pontaneous R ep( )r t in g S ystem, SR S)能准确地收集所有的个例药品安全性报告 ( In dividual C ase Sa e ty R ep or f t s, IC SR s),而 IC SR s能全面地覆盖所有发生的药品不良反应,误认为分析 C S R s的报告谱就可分析药品不良反应的发生谱。 I无疑,药品上市后安全问题观察性研究的方案设计人员必须掌握药品安全研究的专业知识,方案设计时应有富有药品安全性研究经验的临床医师、临床药师、流行病学专家和医学统计专家合作参与,这是保证方案正确可行的前提。 1 .2设计不切实际,可操作性差

施时往往会节外生枝 1.3未体现出观察性研究的长处进行上市后安全问题观察性研究的仁要原因是

1期临床试验的 5个方面的缺

陷:样本太小、试验期限太短、试验设计太简单、试验范围太狭窄、受试者 人群太局限。而目前有的申办的匕市后 I V期观察性研究,与 1期临床试验相比,病例样本数甚至更少,观察期限甚至更短。 1.4有效性、安全性数据确认和收集的方法不对称观察性研究的主要优点是能反映现实生活,而有的研究名为观察性,却未能做到客观地观察。其方案设计,不可能得到反映客观现实生活的结果 )有的虽然冠名为_L市后的有效性安全性研究,研究的出发点实际上还是验证有效性,有效性、安全性数据确认和收集的方法在设计时差别对待临床观察报告表中有效性的数据有框架化和标准化的弓}导确认程序,有数页必须填写的表格,方案通过这些表格

向研究者提供了充分的有效性的背景信息、 )而安全 性的发现和确认却完全依赖于研究者掌握的知识、研究者或患者的警觉以及研究者个人对事件是否报告的态度,且在研究者决定记录研究中发生了不良反应时,需另找卫生部颁发的适用于志愿报告系统

的“药品不良反应/事件报告表”来填写附上 )方案 设计上的不对称,使有效性的数据易于确认和记录,安全性的问题不易认识和记录 2适宜的研究人群的问题反映现实的药物应用是观察性研究的主要优

点。研究人群的代表性通常是增强外部真实性和体现观察性研究的科学价值的关键。在药品仁市后安 全问题的观察性研究中常见的问题是病例的排除标准,有的研究该排除的病例未排除,不该排除的却排 除了。

某研究方案意欲在多家三级医院的心血管病区中进行某中药注射剂的 W期研究,方案设计者事前没有调查拟进行研究的心血管病区目前收住的是哪些类型的病例,没有考虑从病区的经济效益或从医疗保险的指标出发,收住有使用该中药注射剂适应证病例的可能性究竟有多大,从而在研究实施过程中难以得到欲观察的病例,导致难以完成预期的研究。上市后设计的方案能否回答研究的假设,有赖于研究方案的实施。要保证研究方案顺利实施,研究方案应切合实际。如果方案设计者不熟悉临床,对研究实施所在地的

现实生活 (政治、经济、文化因素对研究本身和研究目标病例的影响,以及研究者和研究目标病例本身的心理状态 )又缺乏了解,方

2 .1

该排除的未排除观察性研究仍会遇到纳人观察的病例是否合格

的问题。目前我国的一些大型医院,尤其是三甲医院进行的各种临床试验和观察性研究口益增加,因而各类研究对研究对象的竞争也在加剧。〕作为药品上市后安全问题的观察性研究,无法防止已纳人观察的患者参加干预性试验,事实上也不可能 t l陆床 j试验竞争患者。而一些观察性研究又没有相应的处置和防范这一问题的预案,以至所观察的病例还在观察性研究期间就又参加了干预性的试验。造成的