药物流行病学杂志

20 13年第 22卷第 8期

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该专枉由罗氏(中闯)投资有限奋司协办

·药品风险管理

·

药品上市后安全问题观察性研究的若干问题 王大献① 关键词

几察性研究;上市后研究;药物警戒;药品安全评估;播种试验;药品风险管理 文献标识码:A

中图分类号:R 1 8 1 .3+5

文章编号:10 0 6刁695《 20 13 )05一料3刁5

药物效用评估的金标准是随机对照试验

些医药企业开始认识到了上市后观察性研究的数据

(R C T ),药物上市后安全性评估却并非如此, R C T 并不能回答所有重要的所给干预的问题。医学研究

对于评价药品所起的作用和价值,这是一个可喜的 进步。诚然,观察性研究如能恰当地进行,确能提供发人深省的安全性数据,在某些情况下甚至可以提

中的许多问题通过观察性研究进行调查川。主要 原因是 R C T缺乏足够的能力检测罕见的不良事件,

供不比 R c T逊色的证据['一 6〕。然而,在目前的环境 为药品观察性的研究提供了更多机会的同时,挑战

且通常与药品真实使用的环境大相径庭。观察性研 究更适宜于发现罕见或迟发的药品不良反应,更可

也显而易见,如果不主动应对处理,最终将危害观察性研究在药品上市后安全性评估中的地位和作用。

能提供药品在现实生活中应用的信息。目前我国一

①复旦大学附属华山医院(上海 200040 )。 久久父父父久父父父父久父久父久父父久父久久久久久久交久久交交交久交交久交交父父众久交父久久父父父父父交父父久父父父父久父父久父久久久久父久交交交久久交久众交交众交父众交交父父父久久久交

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W ()rk in g G ro u p R e p o r t, M in i一 S e n tin e l M e th o d s D e v e lo p m e n t

7 8

ying Transient Ef e ets on the R isk of A eut f e E vents[J】 .A,,, .J P i E e mi d ol, 199 1, 13 3 ( 2 ): 144一 15 3 Sam y S. The ease一 t im e一 eont o l desi r gn[J口 . E P i e mi d ol门 g,, 199 5, 6 (3 ): 2 48一 25 3 Seh neew ei ss S, R assen JA, G l yn n田, et a l . Hi g h一 di m en-

[EB/ O L]. h, t P://m i ni一 sent inel . o嗯/m e t ho碗/m et hod s _d e补 el印m en t八Z理斥ult汉“拜、, 20 11一 05一 02/2 0 13一 04一 08 17 Br i,w n JS, K u l ldor f e v e n t sig n a l d e te e ti(一 n w ith in P o p u la tio n一 based

M, P et o ni r s K R, et

al. E ar l y ad verse h e a lth n e t-

w o rk s u s in g se q u e n tia l m e th o d s: k e y m e th o d (,10 9 1〔 e o n sid e r-

sional propensi ty seor e 2 0 0 9, 2 0:5 12一 2 2

ad j ustm ent i n st udi es of treatnl ent 18

at i(,ns[J]. P I` ar m aeo印i e o l d o郡 and D r蜡 soo 4 t j少, 2009, 1 8:2 2 6一 2 34

ef e ets usi f ng heal th eare elai m s dat a[J]. E P id e m iol o郡, 9 R obins JM, H ernan M A, B r u m b ae k B . M arg i nal st u〔 r t· u ral

C o( ) k A J, T iw ari R C, W ell m an R D, er al. S t at isti (al aP pr o a e h e s to g r o u p se q u e n tia l m o n ito r in g o f p o、tm a rk e t sa e f ty

m odel s and causal i nf e renee i n epi dem iolo群[J」 .E l, id e n, 1 01口 g ),2 0 0 0, 1 1:5 5 0一 56 0 10 Z o w e h l, R y a n P, M a d ig an D . M u lti一 s e t e a se一 eo n tro l e sti19

su r v e illa n ee d a ta: eu r e n t sta te (一 f th e a r t f o r u se in th e M in i-

Senr inel pi l ot[J」 . P h arm aeo印i e,ni d olo郡 and D r叮 Sa e t f少, 2 0 12, 2 1 ( 5 1 ): 7 2一 81 K u lld o l f M, D a v is R L, K o le za k M, et a l. A M a x im ize d S e -

m ati on spe〔 i i eati f on[EB/O L].htt P://om叩.卢,ih.or/ M g e t人 ot s L ib r l a叮, 20 09一 12一 05/ 2 0 13一 03一 15

q u e n tia l P r o b a b ility R a tio` re s t f o r D r u g a n (1 V a e、in e S a e f

ty

11 St rom B .P h ar m aeo印i e mi d olog,[M].4th ed.W est Sus、ex, E ng l an d:Joh n W il ey& S ons L td, 2 00 5 .185一 20 2 12 2。,叮e h l, M a d ig a n D, R y a n P, et a l. D is p l ) po r t t i(,n a lity 20

Sur v ei ll aneet[ E B/O L]. htt P://功功 w.尹叩ul at io,; n乙 edi oi,:e. o尹百/ Con t ent/l o, es/ m a xSP R T s`:bm .尸 j, 20 0 8 d N o r6 n G N, H o p s ta d iu s S, B a te A, et a l. S a f e ty s u n v e illa n e e

m e th o d s f o r ph ar m a e o v ig ila n e e in lo n g itu d in a l〔,b s e l v a tio n a l -

of l ongitudinal datebases: r e suir s on r e al w o,通` 1 date[J」 . 6 75 21 R y an P B, M a d ig a n D, S ta n g P E, e t a l. E m一 )ir i、a l a ss es s -

databases仁 J」 .S t atM e t hod S M e d Res, 20 13,22 (l):39一 56 13 O b seo ati ona l S er e ening ( 0 5 )一U B C and O M O P R esear、h

h am aeo印i P d em ol口 g〕 a n d D r峭 sa e t f了, 20 12, 2 1 ( 6 ):67 2 -

Team「 E B/O L」 . htt P://。 mo p .f n i h . o嗜/M e t h od s Li l, oi理, 2 0 12一 07一 0 6/ 2 0 13一 04一 08

m e n t o f m e th o d s f o r r i sk id e n tif i e a tio n in h e a lth: a r e

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14

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diseove叮 in longit udinaleleet roni e pat i entr e eords[J〕. D aza M in K n o w l D ise,2 0 1 0, 2 0:3 6 1一 3 87

eom es Par t nershi p仁 J]. Srazi sti eal M e tho滋, 20 12, DO I: 10 . 10 0 2/

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15

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