心血管病风险评估研究的历史与现状及展望
·2·中华健康管理学杂志2009年2月第3卷第1期 ChinJHealthManage,February2009,Vol3,No1
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心血管病风险评估研究的历史与现状及展望
吴海云
心血管病通常是指一类由动脉粥样硬化引起的疾病,主要包括冠心病、脑卒中和周围血管病。新近研究提示,目前我国人群脑卒中发病率约250/10万人,冠心病事件(包括急性心肌梗死和冠心病猝死)
发生率约50/10万人[1]。而且,随着我国人群生活
方式的变化和人口快速老龄化,预期我国心血管病的发病率和患病率,在相当一段时间内,还会继续上升,成为我国人群致死和致残的首要原因。尽管新的治疗方法和手段不断出现,但心血管病一旦发生,其治疗效果仍很有限。相反,大量研究证实,心血管病为一类可预防的疾病,通过采取针对全人群、高危人群和患者相结合的防治策略,可显著降低此类疾病的发生
[23]
。可以说,现代健康管理的一个最重要
的目标之一,即是通过控制危险因素水平,预防、减少和控制心血管病的发生及发展。
就实践而言,健康管理主要包括三个环节:(1)收集疾病风险相关临床资料,测量危险因素;(2)进行健康风险评估;(3)在风险评估基础上,采取相应干预措施,预防和减少未来疾病或其并发症的发生
[4]
。其中健康风险评估是一个重要的中间环节。
本文将对心血管病发病风险评估的历史和现状综述,并就其发展趋势进行讨论。
一、冠心病发病风险评估的历史和现状20世纪初起,冠心病逐渐成为美国和其他许多西方国家最主要的死亡原因。1948年,美国开展Framingham心脏研究,于20世纪50至60年代逐渐形成了“冠心病危险因素”的概念,认为冠心病的发生是多种危险因素共同作用的结果,从而为心脑血管病发病风险预测奠定了理论基础。研究者们提出了多种基于单个或多个危险因素组合,预测冠心病发病风险的简单算法,并建立了多种预测模型。这些模型主要是基于logistic回归分析、Weibull分布及Cox回归建立
[5]
。其中Cox回归模型,因可充分
利用不完全数据及截尾数据,被更为广泛地采
DOI:103760/cmajissn16740815200901002作者单位:100853北京,解放军总医院老年心血管病研究所Email:why46301@163com
用[
6]
。在这些预测模型中,纳入的变量主要包括传统的心血管病危险因素,如年龄、性别、血压、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、吸烟、糖尿病以及左室肥厚(
LVH)等。1979年,Bigger[7]提出了急性心肌梗死的“危险
分层”概念。20世纪90年代起,人们认识到预防冠心病的重点,并不仅仅在于控制单个危险因素,如高脂血症或高血压,更应当对个人存在的多个危险因素进行综合干预,并提出了“总体危险评估”的概
念[
8]。1998年,Wilson等[6]考虑到各国颁布的高血压和血脂异常防治指南中,对高血压和高胆固醇血症的防治策略均采用的是分级防治,为能与这些指南保持一致,采用Cox回归模型,建立了一种新的冠心病预测方法,在其预测模型中,对血压、TC、低密度脂蛋白胆固醇(
LDLC)、HDLC等数值变量均转换为等级变量(分类变量)。该研究组还根据Cox回归模型中的偏回归系数(β值),制作了危险分数表和简易危险评估图,从而方便了临床医生的使用,促进了冠心病发病风险评估的普及和研究。
由于相当比例的冠心病发生,不能或不完全能用传统的危险因素解释,而且Framingham评估模型
的准确性并不理想[9],研究人员一直致力于寻找心
脑血管病发病的新的危险因素。近20余年来,各国研究人员除了利用不同的研究队列建立适合本人群特点的预测模型外,还对许多“非传统危险因素”的生物学指标在冠心病事件发生中的预测作用进行了大量研究。这些指标中包括血清学指标,如高敏C反应蛋白、B型利钠肽、纤维蛋白原、纤溶酶激活物、同型半胱氨酸、肾素、1型凝血酶原激活物抑制剂、D二聚体、尿白蛋白肌酐比值、糖化血红蛋白A1C
等[10];影像学指标如电子束CT或多排CT测定的冠状动脉钙化积分[
11]
、超声测量的颈动脉内膜厚度[12]
;基因检测指标如N5,N10亚甲基四氢叶酸还
原酶(MTHFR)基因突变,载脂蛋白E(APoE)、间隙连接蛋白基因4
(GJA4)、氧化酶CYBA、血浆纤溶酶原激活物抑制物(PAI1)及基质金属蛋白酶3
(MMP3)等基因多态性[13],以及其他一些无创检查
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