ALKBH5_在肿瘤和肿瘤免疫中的调控作用及相关药物研究进展

转录后修饰是发生在真核细胞细胞核和细胞

质中的RNA 水平的修饰。据报道,不同类型RNA

中共有超过170种转录后修饰[1],其中N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m 6A)是最丰富的表观转录组学修饰,在肿瘤领域发挥重要作用。m 6A 是一种可逆修饰,受到RNA 甲基转移酶和去甲基化酶的动态调控。这种可逆的m 6A 修饰不仅能够调控mRNA 代谢,而且在基因的表达调控中发挥关键DOI:10.16605/j.cnki.1007-7847.2024.06.0156ALKBH5在肿瘤和肿瘤免疫中的调控作用及

相关药物研究进展

收稿日期2024-06-14;修回日期2024-09-22

基金项目湖南省自然科学基金项目(2022JJ30441);湖南省教育厅优秀青年项目(21B0383);湖南省卫生健康委一般科研项目(202202023751);长沙市自然科学基金项目(kq2202270);湖南中医药大学“十四五”一级学科基础医学建设项目(202302);湖南中医药大学大学生创新性课题(2022-159)

作者简介高雨雨(1999—),女,河南洛阳人,硕士研究生,研究方向:骨性疾病中医药防治,E-mail:****************;*通信作者:陶怀(1985—),女,湖南浏阳人,博士,副教授,主要从事脑-骨疾病中医药防治研究,Tel:*************,E-mail:******************;何迎春(1972—),女,湖南宁乡人,博士,教授,主要从事肿瘤疾病中医药防治研究,Tel:*************,E-mail:********************.cn 。高雨雨,熊心怡,陶怀*,何迎春*(湖南中医药大学医学院,中国湖南长沙410208)

摘要RNA 去甲基化酶alkB 同源物5(alkB homolog 5,ALKBH5)介导的N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m 6A)去甲基化通过影响RNA 代谢的多个途径调节基因的表达。研究发现,ALKBH5在许多恶性肿瘤的进程中以m 6A 依赖性方式发挥关键调控作用。因此,探究ALKBH5在肿瘤中发挥的生物学功能和机制,对攻克人类

恶性肿瘤和研发相关靶向药物具有重要意义。

本综述重点阐述了ALKBH5在肿瘤中发挥各种生物学功能的分子机制和其在肿瘤相关免疫中的作用,并且讨论了靶向ALKBH5的肿瘤治疗策略及临床意义,以期为ALKBH5介导肿瘤发生发展分子机制的深入研究和相关防治药物的研发提供新的思路和见解。

关键词alkB 同源物5(ALKBH5);N 6-甲基腺苷(m 6A);肿瘤;肿瘤免疫;治疗策略;药物研发

中图分类号

Q71,R730.3文献标志码A 文章编号1007-7847(2025)02-0104-11Regulatory Roles of ALKBH5in Tumorigenesis and Tumor Immunity:Mechanisms and Drug Development

GAO Yuyu,XIONG Xinyi,TAO Huai *,HE Yingchun *(School of Medicine ,Hunan University of Chinese Medicine ,Changsha 410208,Hunan ,China )Abstract The RNA demethylase alkB homolog 5(ALKBH5)regulates gene expression by mediating N 6-me-thyladenosine (m 6A)demethylation through multiple pathways of RNA metabolism.Studies have demonstrated that ALKBH5plays a critical regulatory role in the progression of various malignancies in a m 6A-dependent manner.Therefore,investigating the biological functions and mechanisms of ALKBH5in tumors holds con-siderable importance for combating human malignancies and developing targeted therapies.This review fo-cuses on the molecular mechanisms by which ALKBH5exerts diverse biological functions in tumors,its roles in tumor-related immunity,and ALKBH5-targeted therapeutic strategies along with their clinical implica-tions,with aiming to provide novel insights and perspectives for in-depth research on ALKBH5-mediated molecular mechanisms in tumorigenesis and development of related therapeutic agents.Key words alkB homolog 5(ALKBH5);N 6-methyladenosine (m 6A);tumor;tumor immunity;therapeutic stra-tegy;drug development （Life Science Research ，2025，29（2）：104-114）

·肿瘤机理·

第29卷第2期生命科学研究Vol.29No.22025年4月Life Science Research Apr.2025