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综述与讲座

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中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办／Ｎ３４２０６Ｒ，ＩＳＳＮ１００９５０１１２Ｃ　　－－／／：ｈｔｔｃｃｔ．ｃｏｍｐｗｗｗ．ｊｐ

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万古霉素的肾毒性研究进展

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，邵华２，王友群１孙潇潇１，

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中国药科大学，东南大学附属中大医院药剂科，南京２南京２１０００９，江苏；１０００９，江苏

摘要　万古霉素是治疗严重革兰氏阳性菌感染的

重要药物，同时也具有一定的肾毒性。目前的指南均推荐提高万古霉素的谷浓度，以确保临床疗效。但这种高谷浓度给药方案对患者肾功能的影响颇具争议。本文对万古霉素的肾毒性研究进展作一综述，重点阐述谷浓度和肾毒性的关系。关键词　万古霉素；肾毒性；谷浓度中图分类号：９７Ｒ文献标志码：Ａ

（）文章编号：２００００９５０１２０１４０５５９７４１－－－万古霉素是治疗严重革兰氏阳性菌感染的重

要药物。自１万古霉素９５８年万古霉素上市以来，的肾毒性问题一直存在。早期的万古霉素肾毒性主要与药品所含的杂质有关，随着制药工艺的进步，万古霉素的纯度提高，肾毒性的发生率与其他常用抗菌药物没有显著差别。近年来，由于葡萄球菌属对万古霉素的敏感性下降、万古霉素在肺组织中浓度偏低、严重感染治疗失败的报导增多

］１２－

均推荐将万古霉素谷等因素，国内外一些指南［／浓度由原来的５～１０ｍＬ提高到１０～ｇ

／Ｌ。但是这种高谷浓度给药方案的安全性２０ｍｇ颇具争议，谷浓度升高引起的万古霉素肾毒性问题再次引起了重视。本文就万古霉素的肾毒性研究进展作一综述，重点阐述谷浓度和肾毒性的关系，希望对临床安全合理应用万古霉素提供参考。

定义比较多，也有研究通过急性肾损伤（ｃｕｔｅａ

，ＡＫ）的ＲｋｉｄｎｅｉｎｕｒＩＩＦＬＥ分层诊断标准和ｙｊｙ　急性肾损伤网络（ｃｕｔｅｋｉｄｎｅｉｎｕｒｎｅｔｗｏｒｋ，ａ　ｙｊｙ　　

诊断标准来评价万古霉素的肾毒性。目ＡＫＩＮ）前越来越多的研究都采用由美国卫生系统药师协

会、美国传染病学会、美国感染性疾病药师学会推

３］

，即：在使用万古霉素治疗期间内，连荐的定义［

续２次监测的血清肌酐值较用药前基线水平增长／或者连续２５ｍＬ或升高值超过基线的５０％，０．ｇ排除次计算的肌酐清除率较基线下降超过５０％，

其他致肾毒性的因素，即认为发生了万古霉素相关肾毒性。

２　万古霉素致肾毒性的发生机制

万古霉素诱发肾毒性的精确机制还不明确。动物实验表明，万古霉素引起肾损害的机制可能与万古霉素积聚引起近端肾小管细胞坏死有关，对万古霉素引起肾损伤的小鼠肾细胞的基因表达分析表明存在氧化应激反应和线粒体损伤。万古ｒｉｍｕｒａ等４通过对猪肾细胞的研究发现，Ａ

霉素通过促进线粒体超氧化物形成，引起线粒体膜去极化，导致肾小管细胞凋亡。且这种损伤作用随万古霉素暴露时间和浓度的增加而加重，而抗氧化剂如维生素Ｅ可以减轻甚至逆转万古霉素引起细胞凋亡的程度，进一步说明氧化应激是万古霉素致肾损伤的主要机制。但抗氧化剂对万古霉素引起的肾损伤的保护作用尚未在人体研究中证实。人体组织学研究表明，严重的肾毒性可引起组织损伤如间质性肾炎及肉芽肿。

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１　万古霉素相关肾毒性的定义

国内外相关文章中对万古霉素相关肾毒性的

２１１０２０１３０６收稿　２０１４５０修回－－－－

孙潇潇，女，硕士研究生，研究方向：临床药学。

：：Ｔｅｌ１５８５０５７２２９３　Ｅ－ｍａｉｌｈ５６７＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｍｙ邵华，通信作者，女，博士，副主任药师，研究方向：临床药学。

：：ｅｌ０２５ａｉｌｇｃｓｈ６３．ｃｏｍＴ８３２６２６３２　Ｅ－ｍ＠１－ｙ

，，，，，王友群通信作者男硕士副教授研究方向：心血管药理及临。床药学：：ｗｅｌ１３８５１８０３４８４　Ｅ－ｍａｉｌｆｂｏｘ６３．ｃｏｍＴ＠１ｙｑ

３　万古霉素肾毒性的危险因素

其３．１　高剂量给药　由于万古霉素治疗指数窄，

疗效和毒性反应与血药浓度密切相关，剂量偏低可能达不到有效治疗浓度，不能发挥杀菌作用，剂量偏高可能会使血药浓度过高，易致肾毒性。目