ChineseJournalofNewDrugs2011，20（24）

·综述·

多靶点抗肿瘤药物索拉非尼的研究进展

唐

克，李

燕，陈晓光

（中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京100050）

［MEK-ERK通路，摘要］索拉非尼（sorafenib）是小分子的多靶点口服抗癌新药，不仅能抑制RAF-还能

PDGFR，Flt-3，c-Kit等多种受体型酪氨酸激酶的活性，抑制VEGFR，从而达到抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤新生bid。与安慰剂比血管生成的作用。美国FDA先后批准其用于晚期肾癌和肝癌的治疗，推荐剂量为400mg，

较，索拉非尼可明显延长患者的无进展生存期和总生存期。索拉非尼的主要不良反应有手足综合征、高血压、腹泻、皮疹、乏力。大多数不良反应可通过减少药物用量或停药而得到缓解。

［关键词］靶向治疗；索拉非尼；多靶点；抗肿瘤

［中图分类号］R979．1

［文献标志码］A

［文章编号］1003－3734（2011）24－2434－08

Advanceintheresearchofsorafenib，amultipletargetedantitumoragent

TANGKe，LIYan，CHENXiao-guang

（InstituteofMateriaMedica，ChineseAcademyofMedicalSciences＆PekingUnion

MedicalCollege，Beijing100050，China）

［Abstract］Sorafenibisanovelandoralactivemultipletargetedagentthatinhibitsthetyrosinekinaseac-3andc-Kitaswellastheserine/threoninekinaseactivityofRAF．Sorafenibex-tivitiesofVEGFR，PDGFR，Flt-ertsantitumoractivityviadualmechanism，namelyinhibitionofangiogenesisanddirectanti-proliferationagainsttumorcells．Sorafenibhasbeenapprovedtobeusedinthetherapyofrenalcellcarcinomaandhepatocellularcarci-nomabyFDA，andtherecommendeddoseis400mg，bid．Alargedouble-blindedrandomizedphaseIIIclinicaltrialhasrevealedthatsorafenibsignificantlyprolongedtheprogressionfreesurvival（PFS）andoverallsurvival（OS）ofpatients．Themostcommonadverseeffectsofsorafenibincludehand-footsyndrome，hypertension，skinrashandasthenia．Mostadversereactionscanbealleviatedbydecreasingdrugdosageordiscontinuingmedication．

［Keywords］targetedtherapy；sorafenib；multipletargeted；antitumoragent索拉非尼（sorafenib，商品名Nexavar，多吉美）是德国拜耳公司和ONYX公司共同研制的一种多靶点抗肿瘤新药，临床前研究和临床试验结果提示索拉非尼具有广泛的抗肿瘤作用。2005年12月20日美国FDA批准索拉非尼用于晚期肾细胞癌的治疗，这是近十多年来被批准的治疗晚期肾癌的第一个新药，在晚期肾癌治疗方面取得了重大进展。此2006年9月12日中国SFDA批准索拉非尼上后，

［作者简介］唐克，男，硕士研究生，主要从事肿瘤分子药理学研究。E-mail：tangke@imm．ac．cn。联系电话：（010）63165207，

［通讯作者］陈晓光，女，研究员，主要从事肿瘤分子药理学研究。E-mail：chxg@imm．ac．cn。联系电话：（010）63165207，

2007年11月16日美国FDA批准索拉非尼用于市，

2008年5月中国SFDA无法切除治疗的肝细胞癌，

批准其用于晚期肝癌的治疗。本文着重介绍索拉非尼的作用机制、临床前和临床研究进展，并对其常见的不良反应加以综述。1

化学结构及理化性质

索拉非尼是一种双芳基脲类口服多激酶抑制｛4-［3-（4-3-剂，化学名4-氯-三氟甲基-苯基）-酰-2-脲］苯氧基｝-吡啶-羧酸甲胺，相对分子质量为464．8。临床使用的是索拉非尼甲苯磺酸盐，分子C7H8O3S，式：C21H16ClF3N4O3·其化学结构如图1所示。甲苯磺酸索拉非尼是无味、介于白色和棕色之间