专家视角：直肠癌、肛管癌放疗进展解读 中国医学论坛报 2014-10-22 发表评论 分享

作者：复旦大学附属肿瘤医院放疗科 申丽君 章真

2014年第56届美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会围绕“靶向肿瘤：科技和生物”的主题，在美国旧金山成功召开，涉及直肠癌及肛管癌的研究共有15篇口头报道及数十篇壁报，主要从增加放疗效应、疗效预测及预后、最小化治疗几个方面进行探讨，现将主要的研究进展进行如下介绍。

增加放疗效应

PARP抑制剂veliparib联合卡培他滨在局部进展期直肠癌术前放化疗的安全性及耐受性

Veliparib是一种有效的多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）1和PARP2抑制剂，在体外显示出良好的放疗增敏作用。美国杜克大学一项多中心临床ⅠB期剂量递增研究中，Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者在放疗（50.4Gy/fx或1.8Gy/fx）同期应用卡培他滨（825mg/m2），veliparib（20mg~400mg）从放疗次日应用至放疗结束后第2日，采用暴露-调整连续重新评估方法确定veliparib最大耐受剂量为400mg。研究共入组30例患者，发生率最高的前4种不良反应分别为恶心（40%）、乏力（37%）、腹泻（30%）和呕吐（20%），3~4度不良反应有贫血（3%）、淋巴细胞减少（3%）及腹泻（7%）；72%的患者出现肿瘤降期，28%达到病理完全缓解（pCR）；药代动力学显示同时用veliparib并不影响卡培他滨的药物代谢。Veliparib（400mg）联合卡培他滨和放疗显示出较好的安全性与耐受性，为后续Ⅱ期临床研究提供依据。

卡培他滨联合丝裂霉素用于肛管鳞癌放化疗

放疗同期应用丝裂酶素（MMC）联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）是肛管鳞癌的国际标准治疗模式，美国纪念斯隆-凯特林癌症中心回顾分析了2009-2014年非转移性肛管鳞癌，对比卡培他滨或5-Fu联合MMC放化疗的血液学毒性及耐受情况。在108例患者中，64例接受5-Fu（1000mg/m2/天）和MMC（10mg/m2），44例接受卡培他滨（825mg/m2）和MMC（10mg/m2）。所有患者中位放疗剂量为56Gy。

血液学毒性，3~4度中性粒细胞减少在5-Fu组与卡培他滨组的发生率分别为50%和9%（P＜0.00001）；3~4度白细胞减少分别为52%和25%（P=0.009），血小板及血红蛋白降低在两组中无统计学差异。治疗耐受性在5-Fu组的治疗中断比例为41%，明显高于卡